過敏模型-塵螨誘導的哮喘模型

背景簡介：

新型哮喘療法的研發(fā)需要能夠可靠模擬人類哮喘多維度特征的動物模型，包括氣道高反應性（AHR）、可逆性氣道阻塞、速發(fā)與遲發(fā)哮喘反應、氣道重塑及嗜酸性粒細胞浸潤。傳統(tǒng)上，卵清蛋白（OVA）被用于誘導小鼠急慢性過敏性哮喘實驗模型。然而，OVA并非臨床相關過敏原，且采用鋁佐劑的體內致敏過程與人類單純過敏原致敏存在顯著差異。因此，研究者轉而采用屋塵螨（HDM）等臨床相關過敏原。

由于HDM是具有免疫復雜性的過敏原，它能同時激活先天性與適應性免疫應答。與傳統(tǒng)的OVA誘導哮喘模型相比，HDM誘導的過敏性哮喘模型更貼近人類過敏性哮喘的異質性特征。通過HDM過敏性哮喘模型評估實驗性療法，有望為現有治療方案控制不佳的哮喘患者提供新的治療選擇。

 1. 哮喘模型誘導試劑：

塵螨（HDM）提取物，特別是來自屋塵螨（D. pteronyssinus）和粉塵螨（D. farinae）這兩種主要物種的提取物，是人類最重要的室內過敏原。HDM含有20多種基于序列和功能同源性鑒定的過敏原。在這些HDM過敏原中，第1類（Der 1）和第2類（Der 2）過敏原是引發(fā)患者免疫反應的主要過敏原，也是研究最為廣泛的過敏原）。與需要鋁佐劑的OVA誘導過敏性哮喘模型不同，單獨使用HDM提取物即可誘導實驗性過敏性哮喘。

        2.哮喘模型評估試劑：

屋塵螨（HDM）誘導哮喘模型能夠重現人類過敏性哮喘的多種病理特征。然而，該模型的疾病表型可能因小鼠品系、HDM質量和激發(fā)方案等實驗條件而存在差異。因此，選擇合適的疾病評估方法成為衡量疾病嚴重程度和治療效果的重要手段。

1)  小鼠抗塵螨抗體檢測

建立HDM誘導哮喘模型需要高水平的血清抗HDM IgE抗體。然而，與OVA模型及人類哮喘不同，HDM模型中的IgE應答通常較弱。關于抗HDM IgG水平，抗HDM IgG1抗體與Th2型免疫應答相關，而抗HDM IgG2a或IgG2b抗體則與Th1型應答相關）。因此，檢測抗HDM IgE和IgG的抗體水平有助于評估致敏效果及治療效果。Chondrex公司提供的小鼠抗屋塵螨抗體檢測試劑盒（Mouse Anti-House Dust Mite Antibody Assay Kits）及小鼠總免疫球蛋白檢測試劑盒（Mouse Total Immunoglobulin Assay Kits），可定量分析小鼠樣本中針對HDM的特異性抗體亞型及亞類。

         2.細胞因子與趨化因子分析

成功誘導哮喘模型后，Th2相關細胞因子（IL-1α、IL-4、IL-5和IL-13）及哮喘相關因子IL-33水平會顯著升高。此外，定量檢測趨化因子（如CXCL16、CCL20、CCL2、CCL5和CXCL8）水平有助于評估實驗性治療藥物的疾病調控效果。Chondrex公司提供的小鼠細胞因子檢測試劑盒（Mouse Cytokine Detection Assay Kits）和小鼠趨化因子檢測試劑盒（Mouse Chemokine Detection Assay Kits）可用于相關檢測。

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